Il NAMI-A, imidazolio trans-imidazolodimetilsulfossidotetraclororutenato, è un composto basato sul rutenio(III), meglio conosciuto per i suoi effetti selettivi sulle metastasi dei tumori solidi. Il NAMI-A può legare il DNA (anche se l’efficienza è piuttosto bassa) ma l’effetto sulle metastasi sembra dipendere da modificazioni della via di trasduzione del segnale “Ras-Myc” e dalle significative alterazioni dell’angiogenesi cellulare che ne conseguono (Brit.J.Cancer 86:993-998, 2002; Arch.Biochem.Biophys. 403:209-218, 2002; Eur.J.Biochem. in corso di stampa, 2002).
Il NAMI-A rappresenta quindi un esempio che i composti basati sui metalli potrebbero trovare utilità nella modulazione delle vie di trasduzione del segnale, un settore dove sono riposte le aspettative maggiori per i farmaci antitumorali del futuro (1st international symposium on signal transduction modulators in cancer therapy, Amsterdam 23-25 September 2002). Ci aspettiamo quindi che i composti basati sui metalli possano giocare un ruolo importante in questa nuova idea del trattamento dei tumori.
Al momento non esistono approcci “target-oriented” per provare questa ipotesi e i risultati con il NAMI-A provengono da studi effettuati allo scopo di chiarire il suo meccanismo d’azione. L’assenza di studi mirati sottolinea la necessità di pianificare una sfida che coinvolga i molti esperti attivi nel campo della bio-inorganica. L’uso di composti basati sui metalli sui nuovi target, diversi dagli acidi nucleici, potrà contribuire a far luce sul potenziale della chimica e biologia bio-inorganica come mezzo per controllare i diversi attori coinvolti nell’espressione genica.
LINFA contribuirà a questa sfida cambiando i modelli di studio preclinico per meglio identificare il potenziale dei composti basati sui metalli come modulatori delle vie di trasduzione del segnale.

Prof. Gianni Sava
g.sava@callerio.org